年终盘点：2016年国内不容错过的重磅生物研究(药渡经纬)
1.清华大学 施一公团队
三小核核糖核蛋白复合物3.8埃的结构：对剪接体组装及催化的理解
Science
2016年1月29日，清华大学生命学院施一公教授研究组在《Science》杂志就剪接体的结构与机理研究再发长文，题为《U4/U6.U5 三小核核糖核蛋白复合物3.8埃的结构：对剪接体组装及催化的理解》（The 3.8 A Structure of the U4/U6.U5 tri-snRNP： Insights into Spliceosome Assembly and Catalysis），报道了酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）剪接体组装过程中的一个关键复合物U4/U6.U5 tri-snRNP高达3.8埃分辨率的冷冻电镜结构，并在此基础上分析了剪接体的组装机制，为进一步理解剪接体的激活及前体信使RNA（pre-mRNA）剪接反应的催化机制提供了重要分子基础。该结构与2015年8月施一公研究组报道的分辨率为3.6埃的裂殖酵母（Schizosaccharomycs pombe）剪接体结构的对比揭示了剪接体在pre-mRNA剪接反应过程中作为核酶（ribozyme）的催化本质，是RNA剪接研究领域的又一重大进展。
在该文中，施一公团队探索并优化了蛋白提纯方案，获得了性质良好的酿酒酵母U4/U6.U5 tri-snRNP复合物的蛋白样品，并利用单颗粒冷冻电镜技术重构出了总体分辨率为3.8埃的三维结构，核心区域分辨率更是高达3.0-3.5埃，从而首次将该复合物分辨率推进至近原子分辨率，并搭建了该复合物的原子模型。